系統的レビューからカルボシステインの有効性を考えてみる

• 　「去痰薬（痰切り）として処方されるカルボシステイン（ムコダイン®︎）は小児のかぜに有効性があるの？」

というのが医療者・保護者ともに知りたいことでしょう。
ですが、こんな簡単な質問に答えるのにも窮してしまうほど、小児での臨床研究がされていません。

「PubMed」や「Central」と言った医学系の文献を検索できるサイトでカルボシステイン（ムコダイン®︎）について探そうにも、良さそうな資料にたどり着くのも一苦労です。
カルボシステイン（ムコダイン®︎）については、すでにコクランのシステマティック・レビューとメタ解析がされているようなので、そちらを見つつ、有効性について検討していこうと思います。

コクラン・データベースにおける小児の気道感染症とカルボシステインについて

コクランのシステマティック・レビューとメタ解析では、小児の去痰薬（アセチルシステインとカルボシステイン）が気道感染症に有効であるかを調査しています。

しかし、この論文のアブストラクト（要約）の欠点としては、アセチルシステインとカルボシステインが一緒に報告されており、カルボシステイン（ムコダイン®︎）の有効性についてはかなり曖昧な記載になっています。

そこで、こちらの本文からカルボシステイン（ムコダイン®︎）だけに注目してみていきましょう。

対象となった研究は３つのみ

コクランのアブストラクトには「６つの研究が対象」とされていますが、カルボシステイン（ムコダイン®︎）は３つのみです。
具体的には以下の３つになります。

対象となった研究の特徴は以下の通りになります。

C* = カルボシステイン群
P* = プラセボ群

カルボシステイン（ムコダイン®︎）は昔から使用されている薬ですので、古い研究が多いですね。
その反面、日本国内で多用されている薬にも関わらず、科学的根拠を確認した研究が少ない点に危機感があります。

それぞれの研究結果の要約

コクランに記載されている結果を下に、それぞれの研究をまとめると以下のようになります。アウトカムは４〜７日後の痰がらみが軽快したかをみています。

となっています。
RDだけを見ると、12%〜23%となっており、カルボシステイン（ムコダイン®︎）群のほうが痰の症状は軽快しているように見えます。
しかし、それぞれの研究の95%信頼区間を見ると、Zaniniらの研究では0%をまたいでおり、統計学的な有意差がないのが分かります。

著者らはこれらのデータを用いてメタ解析はしていないようです。
推測するに、研究数、サンプル数がともに少なくてやめたのかもしれません。
点推定（今回でいうとRD）と95%信頼区間があれば解析はできますので、私のソフトウェア（Stata®︎）でやってみましょう。

ランダム効果（+Mantel-Haenzel weight）を使用してメタ解析をしてみました。メインの結果は、

• Risk Difference, 18%; 95%CI, 7% to 29%; P-value, 0.002

という結果でした。（解析コードはこちら）
これだけ見るとカルボシステイン（ムコダイン®︎）は４〜７日後の痰の有無においては、有効性があるのかもしれないという結果です。

考察

アスベリン®︎などに比較すれば、カルボシステイン（ムコダイン®︎）は臨床研究が少なからずされており、科学的根拠も全くないというわけではなさそうです。

私の興味もあり、あえて３つの研究でメタ解析をしましたが、カルボシステイン（ムコダイン®︎）は効果がありそうという結果になっています。
しかし、メタ解析には少なくとも５つ以上の研究があったほうが好ましいと考える疫学者が多いです。
私も３つではさすがにメタ解析をする研究数としては少ないので、さすがに自信を持って有効性があるとは言えないと思います。（多少は期待をしても良いのかもしれませんが）

解釈も非常に難しいです。
なぜなら1970-90年代に行われた研究ばかりで、現状にマッチしてくれるのか少々疑問が残ります。
また、研究されている年齢層もややばらつきがあります。
特に日本の小児科外来では、風邪で受診するお子さんは圧倒的に２〜３歳以下の乳幼児が多いです。
私が行った解析結果も、この年齢層の患者数は少ないと思います。どこまで解釈して良いか、つまり「本当に乳幼児に有効か？」はこの結果のみで単純に判断できないでしょう。

まとめ

今回はカルボシステイン（ムコダイン®︎）が小児の気道感染症（風邪や気管支炎）で有効性があるのか、システマティック・レビューとメタ解析の結果を参照しつつ解析してきました。

結果としては、カルボシステイン（ムコダイン®︎）は痰を除去するという意味では、多少は有効性があるのかもしれませんが、はっきりと明言するのは難しいでしょう。

現代でRCTを使用してカルボシステイン（ムコダイン®︎）の有効性を検討するのは、やや難しいかもしれませんね。
観察研究でも良いので、もう少し情報が欲しいです。